「横扫」美国的 XBB.1.5 毒株究竟什么来头？

XBB.1.5一文看完

来源：华尔街见闻（ID：wallstreetcn）授权发布
作者：卜淑情

随着新冠病毒大家族的进化，一种代号为 XBB.1.5 的奥密克戎亚型毒株在美国强势崛起，短短一周内感染比例从 20% 骤增至 40% 以上，取代了 BQ.1 和 BQ.1.1 成为美国头号流行毒株。每当一个新毒株占据主导地位时，自然而然会引发五大问题：这种新毒株的传染性如何？重症率和致死率如何？现行疫苗和治疗方法对于新毒株的效果如何？要想弄清楚这些问题，首先要了解 XBB.1.5 的家世背景。
XBB.1.5 为何方神圣？XBB.1.5 是 XBB 变体的衍生毒株，而 XBB 是奥密克戎亚变体 BJ.1 和 BA.2.75 的组合。在进化成 XBB.1.5 之前，XBB 已经具备比其他奥密克戎变体更强的免疫逃逸能力，近几个月在亚洲疯狂蔓延。XBB 于去年 8 月首次在印度被发现，目前已经传播到 70 多个国家，并成为新加坡、马来西亚等国的主要流行株。作为 XBB 的变种，XBB.1.5 也拥有超强的传播能力。有文章援引全球共享流感数据倡议组织（GISAID）的数据称，截至 2022 年 12 月 31 日，XBB.1.5 已在至少 74 个国家和地区被发现，其在美国已蔓延至 43 个州。感染XBB亚型毒株的症状包括呼吸困难、头痛、喉咙痛、鼻塞、全身疼痛、疲劳和发烧等。
XBB.1.5 成为美国头号流行毒株XBB.1.5 最初在纽约发现，当时一个名叫「You Do You」（你做你的）的反口罩行动正在社会上盛行，这种对口罩的反感进一步加速了 XBB.1.5 在纽约甚至全美的传播。根据美国疾控中心（CDC）发布的最新数据，在截至 12 月 31 日的一周，XBB.1.5 占美国新冠病例的比例为 40.5%，较前一周的 21.7% 几乎翻了一番。CDC 估计，在美国东北部地区，包括新英格兰、新泽西和纽约，75% 的新冠病例都是 XBB.1.5 造成的。「我们预计这种病毒将成为东北部地区的主要变种，相关病例在全国各地都会增加。」CDC 病毒专家 Barbara Mahon 告诉媒体。Mahon 强调称，XBB.1.5 约占全美新感染新冠病例的 40.5% 只是 CDC 的预测，目前的概率区间在 22.7% 到 61.0% 之间。纽约威尔康奈尔医学院微生物和免疫学教授 John Moore 表示：「过去两个冬天，我们都看到感染人数激增，并在 1 月中旬达到峰值，我预计今年也会发生同样的情况。」
致病性或未增强研究发现，目前 XBB.1.5 导致的重症率与其他毒株几乎没有区别，这意味着它的致病性可能没有增强。据媒体周六报道，在过去的两周里，美国每天因新冠感染住院的平均人数上升了 4%，达到 42324 人。然而，在 XBB.1.5 占主导的地区，住院率并不一定高于其他毒株占主导的地区。「目前没有迹象表明 XBB.1.5 会引发更严重的病情。」Mahon 告诉媒体。
更好与细胞结合，逃逸能力更强虽然其致病性并未明显增强，但鉴于其独特的 F486P 突变能够使其更好与细胞结合，XBB.1.5 比其他毒株更容易突破我们的免疫防御系统。约翰·霍普金斯大学病毒学家 Andrew Pekosz 表示，XBB.1.5 与其他奥密克戎变异株不同，其有一个额外的突变 F486P，与人 ACE2 受体亲和力更强，能更好地与细胞结合，更容易进入人体内。北京大学生物医学研究员曹云龙在推特上发布的数据表明，XBB.1.5 不仅能像 XBB.1 变体一样有效地逃避抗体保护，且前者具有高度的免疫逃避能力，而且更善于通过关键受体与细胞结合。 加强针保护效力降低，或导致更多感染哥伦比亚大学科学家在本月早些时候发表于《CELL》上的一项研究中警告称，XBB 等亚变体的增加可能进一步损害当前新冠疫苗的保护效力，导致突破性感染和再次感染激增。试验表明，在至少接种两剂 mRNA 疫苗的情况下，突破感染 BF.7 也无法诱导对 XBB.1 和 XBB.1.5 的高水平中和抗体，难以防止再感染。XBB 亚变体比 BQ 亚变体更有效地躲避加强针的保护，这两种亚变体是迄今为止对疫苗保护逃逸能力最强的变体。
针对保守靶点的小分子药物仍有效XBB.1.5 超强的免疫能力也对现行的新冠治疗方法带来了一定挑战。对早期毒株有效的单克隆抗体治疗方式对 XBB.1.5 基本无效，像 Paxlovid （奈玛特韦/利托那韦）和瑞德西韦这样的抗病毒药物如果及早服用似乎仍然有效。根据 NEJM 期刊的数据，美国上市的中和抗体（阿斯利康、葛兰素史克/Vir、礼来、再生元）对 BQ.1.1、XBB 都已经完全无效，只有针对保守靶点的小分子药物瑞德西韦（吉利德）、奈玛特韦（辉瑞），莫诺拉韦（默沙东）仍保持疗效。此前，拜登政府的首席医学顾问福奇曾表示，XBB 亚型可能降低加强针的保护。福奇表示，新加坡 XBB 感染人数大幅增加，但住院人数并未以同样的速度增加。XBB.1.5 加上假日旅行，可能会导致美国病例增加，但加强针似乎更能预防重症。
中国已检出 XBB 突变株，但尚未形成优势传播目前，上海已监测到 XBB.1.5 毒株，这些病例绝大多数为境外输入病例，处于闭环单独管理中，因此并未造成 BQ.1 家族和 XBB 家族的本土大规模传播。中疾控此前指出，奥密克戎 BQ.1 和 XBB 分支已传入我国，其传播优势会逐渐增加。据中国疾控中心病毒病所所长许文波介绍，我国近三个月以来已经监测到 BF.7、BQ.1、XBB 传入我国，一共有 130 多个奥密克戎的亚分支输入我国，同时这 50 个亚分支引起关联的本土病例或者暴发流行，包括 BQ.1 和 XBB，其中 9 个省 49 例病例中检出 BQ.1 及其亚分支，在 3 个省 11 个病例中检出 XBB 亚分支。整个 BQ.1 和 XBB 在我国尚未形成优势传播（目前还是以 BA.5.2、BF.7 为主），但其传播优势会逐渐增加，和 BA.5.2 和 BF.7，以及其他 50 多个输入的亚分支，可能会形成一个共循环。

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